探討三氯化鋁的神經(jīng)毒性作用的可能機(jī)制
目的:通過本次研究三氯化鋁對大鼠不同腦區(qū)內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響,探討三氯化鋁的神經(jīng)毒性作用的可能機(jī)制。
方法:把144只Wistar大鼠按性別體重隨機(jī)分成3個劑量組和1個對照組,A、B、C分別為高、中、低鋁組,采用腹腔注射無菌三氯化鋁生理鹽水進(jìn)行染毒,注射劑量分別為25mg/kg/d、15mg/kg/d、Smg/kg/d;D組注射生理鹽水為對照組。分別在染毒4、8、12同時(shí)分批處死實(shí)驗(yàn)動物,每只大鼠均分大腦、小腦、海馬、尾殼核四個腦區(qū)留取樣本,分批采用熒光法測定各腦區(qū)內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)(NE、DA、5一HT、5-HIAA)的含量進(jìn)行比較。結(jié)果:利用sPss統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行方差分析。
分析結(jié)果表明,(1)對不同腦區(qū)DA含量的影響:與對照組比較,各腦區(qū)均在低劑量染毒4周時(shí)出現(xiàn)顯著性差異(P<0.01),染鋁4周、8周、12周隨著染毒劑量的增高,各腦區(qū)中DA含量均呈梯度下降趨勢,差異有顯著性(P<001)。中劑量組與對照組相比,染毒4周、8周、12周時(shí),DA含量下降率以小腦的最大,提示鋁對DA的影響主要在小腦。(2)對不同腦區(qū)5-HT含量的影響:與對照組比較,大腦區(qū)低劑量組染毒4周、8周,5-HT的含量均未產(chǎn)生明顯變化,而其它腦區(qū)低劑量染毒,均在染毒4周就開始出現(xiàn)顯著性差異(P<0.01)。尾殼核內(nèi)5-HT的含量下降率最高,提示三氯化鋁對5-HT的影響作用部位主要在尾殼核。(3)對不同腦區(qū)5-HIAA含量的影響與對照組比較,大腦、小腦、尾殼核區(qū)低劑量組均從4周開始5-HIAA含量就出現(xiàn)明顯下降,而且染毒4周、8周、12周,隨著劑量的增加,這3個腦區(qū)5-HIAA含量均呈梯度下降,差異有顯著性(P<0.01);海馬區(qū)在4周、8周時(shí),只有高劑量和中劑量組5-HIAA含量有顯著性差異,而染鋁12周的5-HIAA含量隨著劑量的增加呈梯度下降,差異有顯著意義小腦5-HIAA含量下降率最高,說明三氯化鋁對5-HIAA的影響以小腦最為敏感。(4)對不同腦區(qū)NE含量的影響與對照組比較,在大腦、小腦、海馬、尾殼核等四個腦區(qū)中,染毒4周、8周、12周,隨著劑量的增加,NE的含量均呈相同梯度下降,差異有顯著性(P<0.0l)其中以尾殼核中的下降率最高,即說明AL3+對NE影響的主要部位在尾殼核。
結(jié)論:三氯化鋁能引起各腦區(qū)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的下降,本研究發(fā)現(xiàn),鋁對不同腦區(qū)有選擇性作用部位,這可能是鋁的神經(jīng)毒性作用機(jī)理之一。
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